富马酸替诺福韦二吡呋酯胶囊(福甘定)

温馨提醒 请仔细阅读说明书并在药师或医师指导下使用 药品名称 富马酸替诺福韦二吡呋酯胶囊 通用名称 富马酸替诺福韦二吡呋酯胶囊 商品名/品牌 福甘定 主要成份 根据监管要求:处方审核通过后显示说明书，请下载APP开具处方单后查看。 本品主要成份为富马酸替诺福韦二吡呋酯。 化学名称为：9-[(R)-2[[双[[(异丙氧基羰基)氧基]甲氧基]氧膦基]甲氧基]-丙基]腺嘌呤富马酸盐。 分子式：C19H30N5O10P·C4H4O4 分子量：635.51 性状 根据监管要求:处方审核通过后显示说明书，请下载APP开具处方单后查看。 本品内容物为白色或类白色粉末 功效与作用 根据监管要求:处方审核通过后显示说明书，请下载APP开具处方单后查看。 慢性乙型肝炎 富马酸替诺福韦二吡呋酯适用于治疗慢性乙肝成人和≥12岁的儿童患者。 在开始使用富马酸替诺福韦二吡呋酯治疗HBV感染时，应考虑到以下要点： ·成人患者中该适应症的确立基于从初次接受核苷治疗的受试者和既往接受过治疗且证实拉米夫定耐药的受试者中获得的安全性和疗效数据。受试者为肝功能代偿的HBeAg阳性和HBeAg阴性慢性乙肝成人受试者。 ·富马酸替诺福韦二吡呋酯在数量有限的患有失代偿期肝病的慢性乙肝受试者中进行过评价。 ·临床试验中基线时存在阿德福韦相关突变的受试者数量太少，因此尚无法对疗效下结论。 用法用量 根据监管要求:处方审核通过后显示说明书，请下载APP开具处方单后查看。 成人和12岁及12岁以上儿童患者(35kg或以上)推荐剂量 对HIV-1或慢性乙肝的治疗：剂量为每次300mg(一片)，每日一次，口服，空腹或与食物同时服用。 对于慢性乙肝的治疗，最佳疗程尚未明确。体重小于35kg的慢性乙肝儿童患者中的安全性和疗效尚未研究。 成人肾功能损害者使用剂量的调整 在中至重度肾功能损害的受试者中给予富马酸替诺福韦二吡呋酯时，药物暴露显著增加(参见“药代动力学”)。对基线肌酐清除率 副作用 根据监管要求:处方审核通过后显示说明书，请下载APP开具处方单后查看。 使用富马酸替诺福韦二吡呋酯的患者，有罕见的肾功能损害、肾功能衰竭和近端肾小管病变（包括 Fanconi综合征）的发生，并已有导致骨骼异常的报道（有时导致骨折）。推荐服用本品者进行肾功能监测。 富马酸替诺福韦二吡呋酯与其他抗逆转录病毒药物联用时，有接近三分之一的患者可能发生不良反应。这些不良反应通常是轻到中度的消化道事件。接近1％服用富马酸替诺福韦二吡呋酯的成年患者因为消化道不良反应而中断治疗。乳酸酸中毒、严重脂肪性肝肿大与富马酸替诺福韦二吡呋酯有关。 不推荐本品与去羟肌苷联用，因可导致不良反应风险的增加。有罕见的胰腺炎和乳酸酸中毒的报道，有时是致命的。 HBV和HIV合并感染的患者在中断富马酸替诺福韦二毗呹酯治疗之后，曾有严重的乙型肝炎（HBV）急性恶化的报告。 以下不良反应基于文献（包括临床试验和上市后报告） 不良反应以器官系统、发生颊率分类列于表2。每一组的发生频率以降序排列，各发生频率定义如下：非常常见（≥1／10），常见（≥1／100，＜1／10），不常见（≥1／1000＜1／100），罕见（≥1／10001／1000）。 以下不良反应为临床使用过程中的自愿报告，其来源的人群大小未知，所以无 法可靠估计其发生频率或建立其与药物暴露之间的因果关系。 免疫系统：过敏反应，包括神经性水肿； 代谢和营养：低磷血症、低钾血症、乳酸性酸中毒； 呼吸、胸和纵隔：呼吸困难 胃肠道：腹痛、淀粉酶增加和胰腺炎； 肝胆：脂肪肝、肝酶升高（最常见的天门冬氨酸转氨酶、丙氨酸转氨酶、丙种谷氨酰转肽酶）、肝炎 皮肤和皮下组织：皮疹； 肌肉骨骼和结締组织：横纹肌溶解症、骨軟化症（表现为骨痛，可能造成骨折）、肌无力、肌病（都与锦缎肾小管病变有关）； 肾和泌尿系统肾功能不全、肾衰、急性肾衰、 Fanconi 综合征、近端肾小管病变、蛋白尿、肌酐开高急性肾小管坏死、肾性尿崩症、多尿和间质性肾炎（包括急性病例）； 全身用药部位：衰弱。 以下不良反应（已在上述身体系统标题下列出），可能由近端肾小管病变引起；横纹肌溶解症、骨软化症、低钾血症、肌无力、肌病、低磷血症。 禁忌 根据监管要求:处方审核通过后显示说明书，请下载APP开具处方单后查看。 富马酸替诺福韦二吡呋酯禁用于先前对本药物中任何一种成份过敏的患者。 注意事项 根据监管要求:处方审核通过后显示说明书，请下载APP开具处方单后查看。 乳酸性酸中毒/严重脂肪性肝肿大 单独使用核苷类似物治疗或联用其它抗逆转录病毒药物治疗时，曾有发生乳酸性酸中毒和严重肝肿大伴脂肪变性的报告，包括出现致死病例。这些病例大多数发生在女性中。肥胖及对核苷的长期暴露可能是危险因素。在有已知肝病危险因素的患者中给予核苷类似物时要特别注意；然而，在没有已知危险因素的患者中也曾经有病例报告。任何患者的临床或实验室结果如果提示有乳酸性酸中毒或显著的肝毒性(可能包括肝肿大和脂肪变性，即便转氨酶没有显著升高)，应当暂停富马酸替诺福韦二吡呋酯治疗。 中断治疗后乙肝恶化 对感染HBV但中断富马酸替诺福韦二吡呋酯治疗的患者必须严密监测，包括临床及实验室随访在停止治疗后还要持续至少几个月的时间。如果条件适当，可以准许患者重新开始抗乙肝病毒治疗。 新出现的或更严重的肾功能损害 替诺福韦主要通过肾脏清除。使用富马酸替诺福韦二吡呋酯时，曾有其引起肾功能损害的报告，包括出现急性肾衰和Fanconi综合征(肾小管损伤伴严重低磷酸血症)的病例(参见 “不良反应-上市后经验”)。 建议在开始治疗前以及使用富马酸替诺福韦二吡呋酯治疗期间临床上适当时对所有患者进行肌酐清除率计算。对有肾功能损害风险的患者，包括先前在接受阿德福韦酯治疗时经历过肾脏不良事件的患者，应定期监测计算出的肌酐清除率和血清磷。 建议对所有肌酐清除率低于50mL/分钟的患者调整富马酸替诺福韦二吡呋酯的给药间期，并密切监测其肾功能(参见“用法用量”)。在按照剂量调整指导接受富马酸替诺福韦二吡呋酯治疗的肾功能损害患者中，目前还没有可用的安全性或疗效数据，所以应当对接受富马酸替诺福韦二吡呋酯治疗的潜在受益和肾毒性的潜在风险进行评估。 如果目前或近期曾使用过有肾毒性的制剂，应当避免使用富马酸替诺福韦二吡呋酯治疗。 与其他药物联用 富马酸替诺福韦二吡呋酯不应与含有替诺福韦的固定剂量复方制剂联用，包括： ·依非韦伦/恩曲他滨/富马酸替诺福韦二吡呋酯 ·利匹韦林/恩曲他滨/富马酸替诺福韦二吡呋酯 ·艾维雷韦/克比司特/恩曲他滨/富马酸替诺福韦二吡呋酯 ·恩曲他滨替诺福韦 HIV-1和HBV合并感染的患者 因存在HIV-1耐药风险，富马酸替诺福韦二吡呋酯仅可作为抗逆转录病毒联合治疗方案的一部分用于HBV和HIV-1合并感染患者。 所有HBV感染患者开始富马酸替诺福韦二吡呋酯治疗前应进行HIV-1抗体检查。也建议所有HIV-1感染患者开始富马酸替诺福韦二吡呋酯治疗前进行慢性乙肝的检查。 脂肪重新分布 接受抗反转录病毒联合治疗的HIV感染患者中，曾经观察到体脂重新分布/堆积包括向心性肥胖、项背脂肪增加(水牛背)、周围消瘦、面部消瘦、胸部增大和柯兴氏样面容。这些现象发生的机制和长期后果目前未明确。因果关系尚未确立。 免疫重建综合征 接受包括富马酸替诺福韦二吡呋酯在内抗反转录病病毒联合治疗的HIV感染患者中，曾经报告过免疫重建综合征。在抗逆转录病毒联合治疗的初期，免疫系统应答的患者有可能对顽固性或残余的机会性感染(例如鸟结核分枝杆菌感染、巨细胞病毒、肺孢子菌肺炎(PCP)，或结核)产生炎症性应答，对此有必要更进一步评价和治疗。 此外，曾有在免疫重建时发生自身免疫失调(例如格雷夫斯病、多肌炎和格林-巴利综合征)的报告，然而，发病的时间更多样化，也可能在开始治疗后数个月内发生。 早期病毒学失败 HIV感染受试者中的临床试验证明，与包含两种核苷反转录酶抑制剂和一种非核苷逆转录酶抑制剂或一种HIV蛋白酶抑制剂的三联药物治疗方案相比，某些只包含三种核苷类反转录酶抑制剂(NRTI)的药物治疗方案总体上效用性较弱。尤其应考虑到已有早期病毒学失败和高耐药性的报告。因而应谨慎使用三联核苷治疗方案。对使用三联核苷类方案治疗的患者，应仔细监测并考虑改进疗法。 相互作用 根据监管要求:处方审核通过后显示说明书，请下载APP开具处方单后查看。 在明显高于（~300倍）体内所观察到的浓度时，替诺福韦在体外没有对下列任意一种人CYP450异构体（CYP3A4、CYP2D6、CYP2C9或CYP2E1）介导的体外药物代谢产生抑制作用。然而，在CYPIA底物的代谢中观察到小幅度（6％）但具有统计学意义的降低。根据体外实验结果和已知的替诺福韦清除途径，替诺福韦与其他药品之间存在由CYP450介导的相互作用的可能性很小（参见“药代动力学”）。 替诺福韦主要是通过肾小球过滤和肾小管主动清除这两种方式结合被肾脏排泄。富马酸替诺福韦二吡呋酯与其他通过肾小管主动分泌被清除的药物联合给药，因为对这种清除途径的竞争，有可能使替诺福韦或合用药物的血清浓度升高。能够降低肾功能的药物也有可能增加替诺福韦的血清浓度。 在健康志愿者中，与阿巴卡韦、阿德福韦酯、阿扎那韦、去羟肌酐、依非韦伦、恩曲他滨、茚地那韦、拉米夫定、洛匹那韦/利托那韦、美沙酮、奈非那韦、口服避孕药、利巴韦林、沙奎那韦/利托那韦联合用药，对替诺福韦进行了评价。表8和表9总结了合用药物对替诺福韦药代动力学的影响以及富马酸替诺福韦二吡呋酯对合用药物药代动力学的影响。 表10总结了富马酸替诺福韦二吡呋酯和去羟肌酐之间的药物相互作用。当与富马酸替诺福韦二吡呋酯多次给药联合用药时，去羟肌酐400mg的Cmac和AUC显著增高。这种相互作用的机制尚不清楚。当去羟肌酐250mg的肠溶胶囊与富马酸替诺福韦二吡呋酯联合用药时，对去羟肌酐的全身暴露水乎与空腹状态下400mg肠溶胶囊单独使用时相似。 接受长期美沙酮维持治疗或口服避孕药或单次利巴韦林治疗的HIV阴性受试者，多次给予富马酸替诺福韦二吡呋酯后，稳定状态下替诺福韦的药代动力学和先前研究中所观察到的相似，表明这些药物和富马酸替诺福韦二吡呋酯之间不存在有临床意义的药物相互作用。 贮藏 根据监管要求:处方审核通过后显示说明书，请下载APP开具处方单后查看。 遮光、密封，在阴凉干燥处保存。 有效期 根据监管要求:处方审核通过后显示说明书，请下载APP开具处方单后查看。 24个月 批准文号 国药准字H20170005 生产企业 福建广生堂药业股份有限公司