为什么一些糖尿病患者口服降糖药有效，而另一些人却无效？研究显示，造成这种差异的一大原因在于肠道菌群。糖尿病药物吃进肚子里后，首先会进入肠道中，被肠道菌群吸收转化后才进入体发挥作用，肠道菌群的结构会影响糖尿病用药的疗效和副作用，从而导致了不同的糖尿病患者对降糖药反应的差异性。
糖尿病患者用药效果不佳
是因为"有害肠道微生物代谢物"含量太高
最近《细胞代谢》杂志上发表的一项国外研究结果显示1，在服用二甲双胍且效果不佳的2型糖尿病患者中，微生物代谢物丙酸咪唑（imidazole propionate, ImP）的浓度更高。ImP是一种组氨酸经肠道菌的代谢物，其在T2D患者的血液中含量显着增加。
研究人员进一步证明， 丙酸咪唑是通过抑制二甲双胍作用通路------AMPK通路的活性，来影响二甲双胍的疗效的 。
肠道菌群代谢组氨酸为丙酸咪唑，丙酸咪唑抑制二甲双胍作用通路（AMPK通路）活性，影响二甲双胍疗效
另外，研究人员之前的研究显示， 丙酸咪唑会加重胰岛素抵抗 。 这就是有些人服用二甲双胍疗效不佳的根本原因了。
另一篇发表在权威杂志《自然通讯》上的研究结果则分析了阿卡波糖疗效与肠道菌群的关系3。结果显示， 阿卡波糖治疗结果取决于治疗前的肠道菌群组成 ，与普氏菌属主导的肠道菌群相比，拟杆菌属丰度较高者在阿卡波糖治疗后血浆胆汁酸（BA，可调节血糖）变化更大，各种代谢指标改善更明显。也就是说 ，吃降糖药有无疗效，可能一开始就由你的肠道菌群决定了 。可喜的是，我们可以通过补充益生菌益生元来调理肠道菌群，使肠道菌群更健康，从而帮助降糖药发挥降糖的作用。
口服降糖药作用机制：
通过重塑肠道菌群来改善血糖
糖友们，特别是资深糖友们，可能都知道降糖药主要是通过直接刺激胰岛β细胞分泌胰岛素、或其他途径（如减少肝脏葡萄糖输出、延缓碳水化合物在肠道内的吸收等）来发挥降糖作用。但实际上，口服降糖药后，可使肠道菌群发生重塑，从而改善血糖。可见，降糖药与肠道菌群，其实还有千丝万缕的关系。
《自然医学》杂志上的一篇报道就指出了，二甲双胍治疗初诊2型糖尿病患者2个月和4个月后，显著改变了肠道菌群的组成，改变最大的是变形菌门和厚壁菌门。具体到菌属，双歧杆菌（青春双歧杆菌B. adolescentis）、AKK菌这些菌的丰度在二甲双胍治疗后升高了，而这些都是有助于降血糖的有益菌。
另外，二甲双胍治疗显著提高了短链脂肪酸（丙酸和丁酸）的浓度，从而帮助降血糖。这些重塑的肠道菌群，也通过实验验证了能够改善葡萄糖代谢、降低糖化血红蛋白。青春双歧杆菌、AKK菌的丰度在二甲双胍治疗后升高了。而在上面提到过的《自然通讯》杂志上分析阿卡波糖疗效与肠道菌群关系的研究中，也发现阿卡波糖可以增加肠道中的乳杆菌属及双歧杆菌属，减少拟杆菌属，从而改变了血浆和粪便中胆汁酸（BA）的组成和丰度。
从上面这些研究结果可以看出， 糖尿病人调节肠道菌群是有迹可循、是严谨科学的。通过调节肠道菌群，不仅可以从本质上改善机体糖代谢，还可以增强药效 。
