2型糖尿病（T2DM）是一种以高血糖为特征的慢性代谢性疾病，临床上一旦确诊糖尿病，则需要服用降糖药或胰岛素来治疗。这与糖尿病基因相关，糖尿病基因检测需要得到广泛的认知和了解。但据资料显示，我国成人糖尿病的血糖达标率仅有33%！在过去的20年，约有65%的T2DM患者的糖化血红蛋白（HbA1c）未能达到＜7%！尤其是服用单一药物不能使血糖控制达标！
研究报告显示，多种口服降糖药长期服用（5年）的无效率高达34%！罗格列酮：15%，二甲双胍：21%，格列本脲：34%。
为什么药物的血糖达标比例（需标注数据来源）不尽人意？
与个体基因多态性相关！
药物基因组学揭示，基因是影响药物作用的关键因素，药物在体内的吸收、代谢、转运等药代动力学和药效动力学过程都与个体基因密切相关。
*药物基因组学（Pharmacogenomics）：是研究基因与个体药物反应差异关系的学科。可以指导个体化治疗，提高用药安全性和有效性，避免严重不良反应的发生。药物基因组学是精准医学的理论基础之一。
个体基因差异不仅影响药物疗效，还与不良反应的发生密切相关。例如，细胞色素P450的基因多态性使药物代谢存在种族和个体差异。若个体CYP2C19等代谢酶的基因型为慢代谢型，就会使体内血药浓度高，更容易发生低血糖等不良反应。糖尿病药物基因组学研究成果揭示，至少六类降糖药的药效和不良反应与个体基因差异相关，分别是双胍类、磺脲类、噻唑烷二酮类、格列奈类、DPP-4抑制剂、以及GLP-1受体激动剂。 目前科学家们已经筛选出几十个与药物治疗反应相关的基因位点，这些基因的多态性与降糖药物的疗效差异以及不良反应存在一定关联。
《中国糖尿病杂志》：二甲双胍的疗效与不良反应存在个体差异，与患者遗传背景有关
该综述总结了与二甲双胍治疗T2DM疗效与不良反应相关的多个药代学基因和药效学基因，提出药物基因组学的研究成果将运用于临床，帮助患者根据自身基因型结果选择合适的药物。
《JCI》：OCT1基因多态性降低二甲双胍疗效，并增加胃肠道不良反应
有机阳离子转运体OCT1基因的多态性使肝细胞不能或减少摄取二甲双胍发挥降糖作用，从而疗效显著降低；另外，由于血清中二甲双胍浓度增加，导致不良反应更容易发生。
《糖尿病》：TCF7L2基因变异影响磺脲类药物疗效
GoDARTs临床研究结果显示，携带T等位基因（影响位点）的2型糖尿病患者更容易对磺脲类药物不起反应。
《英国临床药理学》：CYP2C9基因变异显著增加磺脲类药物的低血糖不良反应
药物代谢酶基因CYP2C9的多态性会显著影响磺脲类药物严重低血糖的发生率。携带CYP2C9*2/3或3/*3 突变基因型的T2DM患者使用磺脲类药物发生低血糖的概率要比其他基因型的患者高5.2倍。
《糖尿病》：CTRB1/2基因影响糖尿病易感性和DPP-4抑制剂疗效
CTRB1/2基因可通过肠促胰岛素通路影响糖尿病易感性和DPP-4抑制剂疗效。携带G等位基因（影响位点）的患者对DPP-4抑制剂的效果更好（HbA1c下降更多）。
《临床药理学和治疗学》：PPARγ2基因多态性影响罗格列酮疗效
携带G等位基因（突变位点）的T2DM患者使用罗格列酮的效果更好，空腹血糖和糖化血红蛋白下降更显著。
由于篇幅有限，以上仅列出一些具有代表性的研究成果。实际上，糖尿病基因检测的研究成果已非常丰富，除了发表在以上期刊，还发表在《柳叶刀·糖尿病与内分泌学》、《糖尿病治疗》、《糖尿病世界杂志》、《药物基因组学》、《自然综述·内分泌学》等著名国际期刊上。未来，基于药物基因组学的糖尿病用药基因检测将更多地运用于临床，帮助千万糖尿病患者精准用药。
